Nature.com saytiga tashrif buyurganingiz uchun tashakkur.Siz foydalanayotgan brauzer versiyasi cheklangan CSS-ni qo'llab-quvvatlaydi.Eng yaxshi tajriba uchun yangilangan brauzerdan foydalanishni tavsiya qilamiz (yoki Internet Explorer-da Moslik rejimini o'chirib qo'ying).Shu bilan birga, doimiy qo'llab-quvvatlashni ta'minlash uchun biz saytni uslublarsiz va JavaScript-ni ishlatmasdan taqdim etamiz.
Sichqonlarda metabolik tadqiqotlarning aksariyati xona haroratida o'tkaziladi, ammo bu sharoitda, odamlardan farqli o'laroq, sichqonlar ichki haroratni saqlash uchun juda ko'p energiya sarflaydi.Bu erda biz mos ravishda chow chow yoki 45% yuqori yog'li parhez bilan oziqlangan C57BL / 6J sichqonlarida normal vazn va dietadan kelib chiqqan semirishni (DIO) tasvirlaymiz.Sichqonlar 33 kun davomida 22, 25, 27,5 va 30 ° S haroratda bilvosita kalorimetriya tizimiga joylashtirildi.Sichqonchaning har ikkala modelida energiya sarfi 30 ° C dan 22 ° C gacha chiziqli ravishda oshib borishini va 22 ° C da taxminan 30% ga yuqori ekanligini ko'rsatamiz.Oddiy vaznli sichqonlarda oziq-ovqat iste'moli EE ga qarshi.Aksincha, DIO sichqonlari EE kamayganida oziq-ovqat iste'molini kamaytirmadi.Shunday qilib, tadqiqot oxirida 30 ° C da sichqonlar 22 ° C da sichqonlarga qaraganda yuqori tana vazni, yog 'massasi va plazma glitserin va triglitseridlarga ega edi.DIO sichqonlaridagi nomutanosiblik zavqlanishga asoslangan parhezning kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Sichqoncha inson fiziologiyasi va patofiziologiyasini o'rganish uchun eng ko'p qo'llaniladigan hayvon modeli bo'lib, ko'pincha dori kashfiyoti va rivojlanishining dastlabki bosqichlarida ishlatiladigan standart hayvondir.Biroq, sichqonlar odamlardan bir qancha muhim fiziologik jihatdan farqlanadi va allometrik miqyosdan ma'lum darajada odamlarga tarjima qilish uchun foydalanish mumkin bo'lsa-da, sichqonlar va odamlar o'rtasidagi katta farqlar termoregulyatsiya va energiya gomeostazida yotadi.Bu asosiy nomuvofiqlikni ko'rsatadi.Voyaga etgan sichqonlarning o'rtacha tana massasi kattalarnikidan kamida ming marta kam (50 g va 50 kg) va Mee tomonidan tasvirlangan chiziqli bo'lmagan geometrik o'zgarishlar tufayli sirtning massaga nisbati taxminan 400 marta farq qiladi. .Tenglama 2. Natijada, sichqonlar hajmiga nisbatan sezilarli darajada ko'proq issiqlikni yo'qotadi, shuning uchun ular haroratga ko'proq sezgir, gipotermiyaga ko'proq moyil bo'ladi va o'rtacha bazal metabolizm darajasi odamlarnikiga qaraganda o'n baravar yuqori.Oddiy xona haroratida (~ 22 ° C) sichqonlar tana haroratini saqlab turish uchun umumiy energiya sarfini (EE) taxminan 30% ga oshirishi kerak.Pastroq haroratlarda EE 22 ° C da EE bilan solishtirganda 15 va 7 ° C da taxminan 50% va 100% ga oshadi.Shunday qilib, standart turar-joy sharoitlari sovuq stress reaktsiyasini keltirib chiqaradi, bu sichqoncha natijalarini odamlarga o'tkazish imkoniyatini buzishi mumkin, chunki zamonaviy jamiyatlarda yashovchi odamlar ko'p vaqtlarini termoneytral sharoitda o'tkazadilar (chunki bizning hududimiz yuzalarning hajmga nisbati bizni kamroq sezgir qiladi). harorat, chunki biz atrofimizda bazal metabolizm tezligidan yuqori bo'lgan termoneytral zonani (TNZ) tashkil qiladi) ~ 19 dan 30 ° C gacha, sichqonlar esa atigi 2-4 ° C 7,8 ni tashkil etadigan yuqori va torroq diapazonga ega. jihatiga so'nggi yillarda katta e'tibor berildi4, 7,8,9,10,11,12 va ba'zi "turlar farqlarini" qobiq haroratini oshirish orqali yumshatish mumkinligi taklif qilindi 9. Biroq, harorat oralig'i bo'yicha konsensus yo'q. bu sichqonlarda termoneytrallikni tashkil qiladi.Shunday qilib, bitta tizzali sichqonlarda termoneytral diapazondagi pastki kritik harorat 25 ° C ga yaqinmi yoki 30 ° C ga yaqinmi, 7, 8, 10, 12 ga yaqinligi bahsli bo'lib qolmoqda.EE va boshqa metabolik parametrlar bir necha soatdan bir necha kungacha cheklangan, shuning uchun turli xil haroratlarda uzoq vaqt davomida tana vazni kabi metabolik parametrlarga ta'sir qilish darajasi aniq emas.iste'mol qilish, substratdan foydalanish, glyukoza bardoshliligi va plazma lipidlari va glyukoza konsentratsiyasi va ishtahani tartibga soluvchi gormonlar.Bundan tashqari, dietaning ushbu parametrlarga qanchalik ta'sir qilishi mumkinligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi (yog'li dietada DIO sichqonlari zavqga asoslangan (gedonik) dietaga ko'proq yo'naltirilgan bo'lishi mumkin).Ushbu mavzu bo'yicha qo'shimcha ma'lumot berish uchun biz 45% yuqori yog'li dietada normal vaznli kattalar erkak sichqonlari va dietaga bog'liq semirib ketgan (DIO) erkak sichqonlarda yuqorida qayd etilgan metabolik parametrlarga tarbiyalash haroratining ta'sirini ko'rib chiqdik.Sichqonlar kamida uch hafta davomida 22, 25, 27,5 yoki 30 ° C da saqlangan.22 ° C dan past haroratlar o'rganilmagan, chunki standart hayvonlarning uylari kamdan-kam hollarda xona haroratidan past bo'ladi.Oddiy og'irlikdagi va bir doira DIO sichqonlari EE nuqtai nazaridan va korpus holatidan qat'i nazar (boshpana/uya qo'yish materiali bilan yoki bo'lmasdan) haroratning o'zgarishiga xuddi shunday javob berishini aniqladik.Biroq, normal og'irlikdagi sichqonlar oziq-ovqat iste'molini EE ga muvofiq sozlagan bo'lsa-da, DIO sichqonlarining oziq-ovqat iste'moli asosan EE dan mustaqil edi, natijada sichqonlar ko'proq vaznga ega bo'ldi.Tana vazni ma'lumotlariga ko'ra, lipidlar va keton tanalarining plazma kontsentratsiyasi 30 ° C da DIO sichqonlari 22 ° C da sichqonlarga qaraganda ko'proq ijobiy energiya balansiga ega ekanligini ko'rsatdi.Oddiy vazn va DIO sichqonlari o'rtasidagi energiya iste'moli va EE balansidagi farqlarning asosiy sabablari qo'shimcha o'rganishni talab qiladi, ammo DIO sichqonlaridagi patofizyologik o'zgarishlar va semiz dieta natijasida lazzatlanishga asoslangan parhezning ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
EE 30 dan 22 ° C gacha chiziqli ravishda oshdi va 22 ° C da 30 ° C ga nisbatan taxminan 30% ga yuqori bo'ldi (1a, b-rasm).Nafas olish almashinuvi tezligi (RER) haroratga bog'liq emas (1c, d-rasm).Oziq-ovqat iste'moli EE dinamikasiga mos edi va haroratning pasayishi bilan ortdi (shuningdek, 22 ° C da 30 ° C ga nisbatan ~ 30% yuqori (1e, f-rasm). Suv iste'moli. Hajmi va faollik darajasi haroratga bog'liq emas edi (rasm). 1g).
Erkak sichqonlar (C57BL/6J, 20 haftalik, shaxsiy uy-joy, n=7) tadqiqot boshlanishidan bir hafta oldin metabolik kataklarda 22°C haroratda saqlangan.Fon ma'lumotlarini to'plashdan ikki kun o'tgach, harorat kuniga soat 06:00 da (yorug'lik fazasining boshlanishi) 2 ° C darajaga ko'tarildi.Ma'lumotlar o'rtacha ± standart xato sifatida taqdim etiladi va qorong'u faza (18:00-06:00) kulrang quti bilan ifodalanadi.a Energiya sarfi (kkal/soat), b Har xil haroratdagi jami energiya sarfi (kkal/24 soat), c Nafas olish almashinuvi tezligi (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Yorug'lik va qorong'u fazada (VCO2 /VO2) o'rtacha RER (nol qiymati 0,7 sifatida belgilanadi).e kümülatif oziq-ovqat iste'moli (g), f 24 soat umumiy oziq-ovqat iste'moli, g 24 soat umumiy suv iste'moli (ml), soat 24 soat umumiy suv iste'moli, i kümülatif faollik darajasi (m) va j umumiy faollik darajasi (m/24 soat) .).Sichqonlar belgilangan haroratda 48 soat davomida ushlab turilgan.24, 26, 28 va 30 ° C uchun ko'rsatilgan ma'lumotlar har bir tsiklning oxirgi 24 soatiga ishora qiladi.Sichqonlar tadqiqot davomida oziqlangan holda qoldi.Statistik ahamiyatlilik bir tomonlama ANOVA ning takroriy o'lchovlari, so'ngra Tukeyning bir nechta taqqoslash testi orqali tekshirildi.Yulduzchalar 22°C ning boshlangʻich qiymati uchun ahamiyatliligini bildiradi, soyalar koʻrsatilgandek, boshqa guruhlar oʻrtasidagi muhimlikni bildiradi. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.O'rtacha qiymatlar butun tajriba davri uchun hisoblab chiqilgan (0-192 soat).n = 7.
Oddiy vaznli sichqonlarda bo'lgani kabi, EE haroratning pasayishi bilan chiziqli ravishda o'sdi va bu holda, EE ham 22 ° C da 30 ° C ga nisbatan taxminan 30% ga yuqori edi (2a, b-rasm).RER turli haroratlarda o'zgarmadi (2c, d-rasm).Oddiy vaznli sichqonlardan farqli o'laroq, oziq-ovqat iste'moli xona haroratining funktsiyasi sifatida EE bilan mos kelmadi.Oziq-ovqat iste'moli, suv iste'moli va faollik darajasi haroratga bog'liq emas (2e-j-rasm).
Erkak (C57BL / 6J, 20 hafta) DIO sichqonlari tadqiqot boshlanishidan bir hafta oldin 22 ° C da metabolik kataklarda alohida joylashtirilgan.Sichqonlar 45% ad libitum HFD dan foydalanishi mumkin.Ikki kun davomida iqlimlashtirishdan so'ng, dastlabki ma'lumotlar yig'ildi.Keyinchalik, harorat har kuni soat 06:00 da (yorug'lik fazasining boshlanishi) 2 ° C ga ko'tarildi.Ma'lumotlar o'rtacha ± standart xato sifatida taqdim etiladi va qorong'u faza (18:00-06:00) kulrang quti bilan ifodalanadi.a Energiya sarfi (kkal/soat), b Har xil haroratdagi jami energiya sarfi (kkal/24 soat), c Nafas olish almashinuvi tezligi (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Yorug'lik va qorong'u fazada (VCO2 /VO2) o'rtacha RER (nol qiymati 0,7 sifatida belgilanadi).e kümülatif oziq-ovqat iste'moli (g), f 24 soat umumiy oziq-ovqat iste'moli, g 24 soat umumiy suv iste'moli (ml), soat 24 soat umumiy suv iste'moli, i kümülatif faollik darajasi (m) va j umumiy faollik darajasi (m/24 soat) .).Sichqonlar belgilangan haroratda 48 soat davomida ushlab turilgan.24, 26, 28 va 30 ° C uchun ko'rsatilgan ma'lumotlar har bir tsiklning oxirgi 24 soatiga ishora qiladi.Sichqonlar tadqiqot oxirigacha 45% HFD darajasida saqlangan.Statistik ahamiyatlilik bir tomonlama ANOVA ning takroriy o'lchovlari, so'ngra Tukeyning bir nechta taqqoslash testi orqali tekshirildi.Yulduzchalar 22°C ning boshlangʻich qiymati uchun ahamiyatliligini bildiradi, soyalar koʻrsatilgandek, boshqa guruhlar oʻrtasidagi muhimlikni bildiradi. * P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. * P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.O'rtacha qiymatlar butun tajriba davri uchun hisoblab chiqilgan (0-192 soat).n = 7.
Boshqa bir qator tajribalarda biz atrof-muhit haroratining bir xil parametrlarga ta'sirini ko'rib chiqdik, ammo bu safar doimiy ravishda ma'lum bir haroratda saqlanadigan sichqonlar guruhlari o'rtasida.Tana vazni, yog 'va normal tana vaznining o'rtacha va standart og'ishidagi statistik o'zgarishlarni minimallashtirish uchun sichqonlar to'rt guruhga bo'lingan (3a-c-rasm).7 kunlik iqlimlashtirishdan so'ng 4,5 kunlik EE qayd etildi.EE kunduzi ham, kechasi ham atrof-muhit haroratidan sezilarli darajada ta'sirlanadi (3d-rasm) va harorat 27,5 ° C dan 22 ° C gacha pasayganda chiziqli ravishda ortadi (3e-rasm).Boshqa guruhlar bilan solishtirganda, 25 ° C guruhining RER darajasi biroz pasaygan va qolgan guruhlar o'rtasida hech qanday farq yo'q (3f, g-rasm).EE namunasiga parallel ravishda oziq-ovqat iste'mol qilish a 22 ° C da 30 ° C ga nisbatan taxminan 30% ga oshdi (3h, i-rasm).Suv iste'moli va faollik darajasi guruhlar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi (3j,k-rasm).33 kungacha turli haroratlarda ta'sir qilish guruhlar o'rtasida tana vazni, yog'siz massa va yog' massasidagi farqlarga olib kelmadi (3n-s-rasm), ammo tana vaznining taxminan 15% ga kamayishiga olib keldi. o'z-o'zidan xabar qilingan ballar (3n-s-rasm).3b, r, c)) va yog 'massasi 2 martadan ko'proq oshdi (~ 1 g dan 2-3 g gacha, 3c, t, c-rasm).Afsuski, 30 ° C shkafi kalibrlash xatolariga ega va aniq EE va RER ma'lumotlarini taqdim eta olmaydi.
- 8 kundan keyin (SABLE tizimiga o'tishdan bir kun oldin) tana vazni (a), yog'siz massa (b) va yog' massasi (c).d Energiya iste'moli (kkal/soat).e Har xil haroratlarda o'rtacha energiya iste'moli (0-108 soat) (kkal / 24 soat).f Nafas olish almashinuvi nisbati (RER) (VCO2/VO2).g O'rtacha RER (VCO2/VO2).h Umumiy oziq-ovqat iste'moli (g).i O'rtacha oziq-ovqat iste'moli (g/24 soat).j Jami suv sarfi (ml).k O'rtacha suv iste'moli (ml/24 soat).l Kümülatif faollik darajasi (m).m O'rtacha faollik darajasi (m/24 soat).n tana vaznining 18-kunida, o tana vaznining o'zgarishi (-8 kundan 18 kungacha), p ozg'in massaning 18-kunida, q vaznning o'zgarishi (-8 kundan 18 kungacha), r yog' massasining 18-kunida , va yog 'massasining o'zgarishi (-8 dan 18 kungacha).Takroriy o'lchovlarning statistik ahamiyati Oneway-ANOVA tomonidan sinovdan o'tkazildi, keyin Tukeyning ko'p taqqoslash testi o'tkazildi. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Ma'lumotlar o'rtacha + o'rtacha standart xato sifatida taqdim etiladi, qorong'u faza (18:00-06:00) kulrang qutilar bilan ifodalanadi.Gistogrammadagi nuqtalar alohida sichqonlarni ifodalaydi.O'rtacha qiymatlar butun eksperimental davr uchun hisoblab chiqilgan (0-108 soat).n = 7.
Sichqonlar tana vazni, yog'siz massa va yog 'massasi bo'yicha boshlang'ich nuqtada (4a-c-rasm) moslashtirildi va normal vaznli sichqonlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda bo'lgani kabi 22, 25, 27,5 va 30 ° C da saqlangan..Sichqonlarning guruhlarini solishtirganda, EE va harorat o'rtasidagi munosabatlar bir xil sichqonlarda vaqt o'tishi bilan harorat bilan o'xshash chiziqli munosabatni ko'rsatdi.Shunday qilib, 22 ° C da saqlanadigan sichqonlar 30 ° C da saqlanadigan sichqonlarga qaraganda taxminan 30% ko'proq energiya iste'mol qilgan (4d, e-rasm).Hayvonlardagi ta'sirlarni o'rganishda harorat har doim ham RER ga ta'sir qilmagan (4f,g-rasm).Oziq-ovqat iste'moli, suv iste'moli va faollik haroratdan sezilarli darajada ta'sirlanmagan (4h-m-rasm).33 kunlik parvarishdan so'ng, 30 ° C da sichqonlar 22 ° C da sichqonlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori tana vazniga ega edi (4n-rasm).Tegishli boshlang'ich nuqtalari bilan taqqoslaganda, 30 ° C da o'stirilgan sichqonlar 22 ° C da o'stirilgan sichqonlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori tana vazniga ega edi (o'rtacha ± o'rtacha standart xato: 4o-rasm).Nisbatan yuqori vazn ortishi yog 'massasining ko'payishi (4p, q-rasm) ozg'in massaning ko'payishi bilan bog'liq edi (4r, s-rasm).30 ° C da pastroq EE qiymatiga mos ravishda, BAT funktsiyasi / faolligini oshiradigan bir nechta BAT genlarining ifodasi 22 ° C ga nisbatan 30 ° C da kamaydi: Adra1a, Adrb3 va Prdm16.BAT funktsiyasi/faoliyatini oshiradigan boshqa asosiy genlar ham ta'sirlanmagan: Sema3a (neyrit o'sishini tartibga solish), Tfam (mitoxondrial biogenez), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glyukoneogenez) va Cpt1a.Ajablanarlisi shundaki, termojenik faollikni oshirish bilan bog'liq Ucp1 va Vegf-a 30 ° C guruhida kamaymadi.Aslida, uchta sichqondagi Ucp1 darajalari 22 ° C guruhiga qaraganda yuqori edi va Vegf-a va Adrb2 sezilarli darajada ko'tarildi.22 ° C guruhi bilan solishtirganda, 25 ° C va 27,5 ° C haroratda saqlanadigan sichqonlar o'zgarmadi (qo'shimcha 1-rasm).
- 9 kundan keyin (SABLE tizimiga o'tishdan bir kun oldin) tana vazni (a), yog'siz massa (b) va yog' massasi (c).d Energiya iste'moli (EE, kkal/soat).e Har xil haroratlarda o'rtacha energiya iste'moli (0-96 soat) (kkal/24 soat).f Nafas olish almashinuvi nisbati (RER, VCO2/VO2).g O'rtacha RER (VCO2/VO2).h Umumiy oziq-ovqat iste'moli (g).i O'rtacha oziq-ovqat iste'moli (g/24 soat).j Jami suv sarfi (ml).k O'rtacha suv iste'moli (ml/24 soat).l Kümülatif faollik darajasi (m).m O'rtacha faollik darajasi (m/24 soat).n 23-kundagi tana vazni (g), o Tana vaznining o‘zgarishi, p Ozg‘in massa, q 23-kundagi yog‘siz massaning (g) 9-kunga nisbatan o‘zgarishi, 23-kundagi yog‘ massasining (g) o‘zgarishi, yog‘ 8-kunga nisbatan massa (g), -8-kunga nisbatan 23-kun.Takroriy o'lchovlarning statistik ahamiyati Oneway-ANOVA tomonidan sinovdan o'tkazildi, keyin Tukeyning ko'p taqqoslash testi o'tkazildi. * P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. * P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Ma'lumotlar o'rtacha + o'rtacha standart xato sifatida taqdim etiladi, qorong'u faza (18:00-06:00) kulrang qutilar bilan ifodalanadi.Gistogrammadagi nuqtalar alohida sichqonlarni ifodalaydi.O'rtacha qiymatlar butun eksperimental davr uchun hisoblab chiqilgan (0-96 soat).n = 7.
Odamlar kabi, sichqonlar ko'pincha atrof-muhitga issiqlik yo'qotilishini kamaytirish uchun mikro muhit yaratadilar.Ushbu muhitning EE uchun ahamiyatini aniqlash uchun biz EE ni 22, 25, 27,5 va 30 ° C da, charm qo'riqchilar va uyalar uchun material bilan yoki ularsiz baholadik.22 ° C da standart teri qo'shilishi EE ni taxminan 4% ga kamaytiradi.Keyinchalik uyali materialning qo'shilishi EEni 3-4% ga kamaytirdi (5a,b-rasm).Uylar yoki terilar + choyshablar qo'shilishi bilan RER, oziq-ovqat iste'moli, suv iste'moli yoki faollik darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (5i-p-rasm).Teri va uyali materialning qo'shilishi ham 25 va 30 ° C da EEni sezilarli darajada kamaytirdi, ammo javoblar miqdoriy jihatdan kichikroq edi.27,5 ° S haroratda hech qanday farq kuzatilmadi.Ta'kidlash joizki, ushbu tajribalarda EE haroratning oshishi bilan kamaydi, bu holda 22 ° C ga nisbatan 30 ° C da EE dan taxminan 57% pastroq (5c-h-rasm).Xuddi shu tahlil faqat yorug'lik fazasi uchun o'tkazildi, bu erda EE bazal metabolizm tezligiga yaqinroq bo'ldi, chunki bu holda sichqonlar asosan terida dam olishadi, natijada turli haroratlarda solishtiriladigan ta'sir o'lchamlari (Qo'shimcha 2a-h) .
Sichqonlar uchun maʼlumotlar boshpana va uy qurish materiallaridan (toʻq koʻk), uydan, lekin uya qoʻyish materialidan (ochiq koʻk) va uy va uya materialidan (toʻq sariq).22, 25, 27,5 va 30 °C da a, c, e va g xonalari uchun energiya iste'moli (EE, kkal / soat), b, d, f va h EE (kkal / soat) degan ma'noni anglatadi.ip 22°C da saqlanadigan sichqonlar uchun maʼlumotlar: i nafas olish tezligi (RER, VCO2/VO2), j oʻrtacha RER (VCO2/VO2), k kumulyativ oziq-ovqat isteʼmoli (g), l oʻrtacha oziq-ovqat isteʼmoli (g/24 soat), m umumiy suv iste'moli (mL), n o'rtacha suv olish AUC (mL/24s), o umumiy faollik (m), p o'rtacha faollik darajasi (m/24s).Ma'lumotlar o'rtacha + o'rtacha standart xato sifatida taqdim etiladi, qorong'u faza (18:00-06:00) kulrang qutilar bilan ifodalanadi.Gistogrammadagi nuqtalar alohida sichqonlarni ifodalaydi.Takroriy o'lchovlarning statistik ahamiyati Oneway-ANOVA tomonidan sinovdan o'tkazildi, keyin Tukeyning ko'p taqqoslash testi o'tkazildi. * P <0,05, **P <0,01. * P <0,05, **P <0,01. *R<0,05, **R<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *R<0,05, **R<0,01. *P<0,05, **P<0,01.O'rtacha qiymatlar butun eksperimental davr uchun hisoblab chiqilgan (0-72 soat).n = 7.
Oddiy vaznli sichqonlarda (2-3 soat ro'za tutish) turli haroratlarda boqish TG, 3-HB, xolesterin, ALT va AST plazma kontsentratsiyasida sezilarli farqlarga olib kelmadi, lekin harorat funktsiyasi sifatida HDL.6a-e-rasm).Leptin, insulin, C-peptid va glyukagonning och plazma kontsentratsiyasi ham guruhlar o'rtasida farq qilmadi (6g-j-rasm).Glyukoza bardoshlik testi kuni (har xil haroratlarda 31 kundan keyin) qondagi glyukozaning asosiy darajasi (5-6 soatlik ochlik) taxminan 6,5 mM bo'lib, guruhlar o'rtasida farq yo'q. Og'iz orqali qabul qilingan glyukoza barcha guruhlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirdi, ammo 30 ° C haroratda joylashgan sichqonlar guruhida eng yuqori kontsentratsiya va egri chiziq ostidagi o'sish maydoni (iAUC) (15-120 minut) pastroq edi (individual vaqt nuqtalari: P). < 0.05–P < 0.0001, 6k-rasm, l) 22, 25 va 27.5 °C da joylashgan sichqonlarga nisbatan (ular bir-biridan farq qilmagan). Og'iz orqali qabul qilingan glyukoza barcha guruhlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirdi, ammo 30 ° C haroratda joylashgan sichqonlar guruhida eng yuqori kontsentratsiya va egri chiziq ostidagi o'sish maydoni (iAUC) (15-120 minut) pastroq edi (individual vaqt nuqtalari: P). < 0.05-P < 0.0001, 6k-rasm, l) 22, 25 va 27.5 ° C da joylashgan sichqonlarga nisbatan (ular bir-biridan farq qilmagan). Peroralnoe vvedenie glyukozy znachitelno povyshalo zaxirayuy glyukozy v krovi vo vseh gruppax, lekin kak pikovaya nazoratiya, tak i ploshchad prirashcheniya pod krivymi (iAUC) (15–120 min) byli hech narsa emas, balki barcha guruhlar, soderjashcheylar (o'rtacha 3 dona) < 0,05–P < 0,0001, ris. 6k, l) po sravneniyu s myshami, soderjashchimisya pri 22, 25 va 27,5 ° C (kotorye ne razlichalis mejdu soboy). Glyukozani og'iz orqali yuborish barcha guruhlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirdi, ammo 30 ° C sichqonlar guruhida cho'qqi kontsentratsiyasi va egri chiziq ostidagi o'sish maydoni (iAUC) (15-120 minut) pastroq edi (alohida vaqt nuqtalari: P <0,05- P <0,0001, 6k-rasm, l) 22, 25 va 27,5 °C da saqlanadigan sichqonlarga nisbatan (ular bir-biridan farq qilmagan).língíngíngíngíngíngíngíngíngíníngíngíníngíníngíníngíníngíníngíníngínínínglínglíngíníngíngínglíngínzhí iAUC (iAUC) (15-120 yàng) yāngīngjīn ：P < 0.05–P < 0.0001， 6k，l） 22、25 27,5 °C l） l） l） l）líííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííííí ííííí 30°C māng yāng yīng yīngī (IAUC) (15-120 yīng) yīng yīng yīng mín: P < 0.05–P < 0.0001， 6k，l） 22、25-27.5°C （（（l）Glyukozani og'iz orqali yuborish barcha guruhlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirdi, ammo 30 ° C haroratda oziqlangan sichqonlar guruhida (barcha vaqt nuqtalari) eng yuqori konsentratsiyasi va egri chiziq ostidagi maydon (iAUC) (15-120 minut) past edi.: P < 0,05–P < 0,0001, ris. : P <0,05–P <0,0001, rasm.6l, l) 22, 25 va 27,5 ° C da saqlanadigan sichqonlar bilan solishtirganda (bir-biridan farq yo'q).
TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT, AST, FFA, glitserin, leptin, insulin, C-peptid va glyukagonning plazma kontsentratsiyasi katta yoshli erkak DIO(al) sichqonlarida belgilangan haroratda 33 kunlik oziqlantirishdan keyin ko'rsatilgan. .Qon olishdan 2-3 soat oldin sichqonlar ovqatlanmadi.Istisno og'iz orqali glyukoza bardoshlik testi bo'lib, tadqiqot tugashidan ikki kun oldin 5-6 soat davomida och qolgan va 31 kun davomida tegishli haroratda saqlanadigan sichqonlarda o'tkazildi.Sichqonlarga 2 g / kg tana vazniga qarshi kurash olib borildi.Egri chiziq ostidagi maydon (L) qo'shimcha ma'lumotlar (iAUC) sifatida ifodalanadi.Ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi.Nuqtalar alohida namunalarni ifodalaydi. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO sichqonlarida (shuningdek, 2-3 soat davomida och qolgan) plazma xolesterin, HDL, ALT, AST va FFA kontsentratsiyasi guruhlar orasida farq qilmadi.TG va glitserin ham 30 ° C guruhida 22 ° C guruhiga nisbatan sezilarli darajada ko'tarildi (7a-h-rasmlar).Aksincha, 3-GB 30 ° C da 22 ° C ga nisbatan taxminan 25% pastroq edi (7b-rasm).Shunday qilib, 22 ° C haroratda saqlanadigan sichqonlar umumiy ijobiy energiya balansiga ega bo'lsa-da, vazn ortishi taklif qilganidek, TG, glitserin va 3-HB ning plazma kontsentratsiyasidagi farqlar sichqonlar 22 ° C da namuna olish 22 ° C dan kam bo'lganligini ko'rsatadi. C.°C.30 ° C da o'stirilgan sichqonlar nisbatan energiya jihatidan salbiy holatda edi.Shunga mos ravishda, jigarda ekstraksiya qilinadigan glitserin va TG kontsentratsiyasi, lekin glikogen va xolesterin emas, 30 °C guruhida yuqori bo'lgan (Qo'shimcha rasm 3a-d).Lipolizdagi haroratga bog'liq farqlar (plazma TG va glitserin bilan o'lchanadigan) epididimal yoki inguinal yog'dagi ichki o'zgarishlarning natijasi ekanligini tekshirish uchun biz tadqiqot oxirida ushbu do'konlardan yog 'to'qimasini ajratib oldik va erkin yog' kislotasining miqdorini aniqladik. jonli.va glitserin ajralib chiqadi.Barcha eksperimental guruhlarda epididimal va inguinal depolardan olingan yog 'to'qimalarining namunalari izoproterenol stimulyatsiyasiga javoban glitserin va FFA ishlab chiqarishning kamida ikki baravar ko'payishini ko'rsatdi (Qo'shimcha rasm. 4a-d).Biroq, qobiq haroratining bazal yoki izoproterenol bilan stimulyatsiya qilingan lipolizga ta'siri aniqlanmagan.Yuqori tana vazni va yog 'massasi bilan mos ravishda, plazma leptin darajasi 30 ° C guruhida 22 ° C guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (7i-rasm).Aksincha, plazmadagi insulin va C-peptid darajasi harorat guruhlari o'rtasida farq qilmadi (7k-rasm, k), lekin plazma glyukagonining haroratga bog'liqligini ko'rsatdi, ammo bu holda qarama-qarshi guruhda deyarli 22 ° S ikki marta taqqoslandi. 30 ° C gacha.FROM.C guruhi (7l-rasm).FGF21 turli harorat guruhlari o'rtasida farq qilmadi (7m-rasm).OGTT kunida asosiy qon glyukoza miqdori taxminan 10 mM edi va turli haroratlarda joylashgan sichqonlar orasida farq qilmadi (7n-rasm).Glyukozani og'iz orqali yuborish qondagi glyukoza darajasini oshirdi va dozadan 15 minut o'tgach, taxminan 18 mM konsentratsiyada barcha guruhlarda eng yuqori darajaga etdi.Dozadan keyin (15, 30, 60, 90 va 120 minut) iAUC (15-120 min) va kontsentratsiyalarda sezilarli farqlar yo'q (7n, o-rasm).
TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT, AST, FFA, glitserin, leptin, insulin, C-peptid, glyukagon va FGF21 ning plazma kontsentratsiyasi kattalar erkak DIO (ao) sichqonlarida 33 kunlik ovqatlanishdan keyin ko'rsatilgan.belgilangan harorat.Qon olishdan 2-3 soat oldin sichqonlar ovqatlanmadi.Og'iz orqali glyukoza bardoshlik testi istisno edi, chunki u 5-6 soat davomida och qolgan va 31 kun davomida tegishli haroratda saqlanadigan sichqonlarda tadqiqot tugashidan ikki kun oldin tana vazniga 2 g / kg dozada o'tkazildi.Egri chiziq ostidagi maydon (o) qo'shimcha ma'lumotlar (iAUC) sifatida ko'rsatilgan.Ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi.Nuqtalar alohida namunalarni ifodalaydi. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Kemiruvchilar haqidagi ma'lumotlarning odamlarga o'tkazilishi - fiziologik va farmakologik tadqiqotlar kontekstida kuzatuvlarning ahamiyatini izohlashda markaziy rol o'ynaydigan murakkab masala.Iqtisodiy sabablarga ko'ra va tadqiqotni osonlashtirish uchun sichqonlar ko'pincha termoneytral zonadan pastroq xona haroratida saqlanadi, buning natijasida metabolizm tezligini oshiradigan va translyativlikni potentsial ravishda buzadigan turli kompensatsion fiziologik tizimlar faollashadi9.Shunday qilib, sichqonlarning sovuqqa ta'siri sichqonlarni dietadan kelib chiqadigan semirishga chidamli bo'lishi mumkin va insulinga bog'liq bo'lmagan glyukoza tashilishi tufayli streptozotsin bilan davolash qilingan kalamushlarda giperglikemiyaning oldini olishi mumkin.Biroq, turli xil tegishli haroratlarga (xonadan termoneytralgacha) uzoq vaqt ta'sir qilish normal vaznli sichqonlarning (oziq-ovqatda) va DIO sichqonlarining (HFD bo'yicha) turli energiya gomeostazasiga va metabolik parametrlarga qanchalik ta'sir qilishi aniq emas. ular oziq-ovqat iste'molining ko'payishi bilan EE o'sishini muvozanatlashtira oldilar.Ushbu maqolada keltirilgan tadqiqot ushbu mavzuga aniqlik kiritishga qaratilgan.
Biz normal vaznli kattalar sichqonlari va erkak DIO sichqonlarida EE 22 dan 30 ° C gacha bo'lgan xona haroratiga teskari bog'liqligini ko'rsatamiz.Shunday qilib, 22 ° C da EE 30 ° C dan taxminan 30% yuqori edi.sichqonchaning ikkala modelida ham.Biroq, oddiy vaznli sichqonlar va DIO sichqonlari o'rtasidagi muhim farq shundaki, normal vaznli sichqonlar oziq-ovqat iste'molini mos ravishda moslashtirib, past haroratlarda EE ga mos kelgan bo'lsa, DIO sichqonlarining oziq-ovqat iste'moli turli darajalarda o'zgarib turardi.Tadqiqot harorati bir xil edi.Bir oydan so'ng, 30 ° C da saqlanadigan DIO sichqonlari 22 ° C da saqlangan sichqonlarga qaraganda ko'proq tana vazni va yog' massasiga ega bo'ldi, normal odamlar esa bir xil haroratda va bir xil vaqt davomida isitmaga olib kelmadi.tana vaznidagi bog'liq farq.vaznli sichqonlar.Termoneytral yoki xona haroratiga yaqin haroratlar bilan solishtirganda, xona haroratida o'sish DIO yoki normal vaznli sichqonchani yuqori yog'li dietaga olib keldi, ammo nisbatan kamroq vazn olish uchun oddiy vaznli sichqoncha dietasida emas.tanasi.Boshqa tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlangan17,18,19,20,21, lekin hammasi emas22,23.
Issiqlik yo'qotilishini kamaytirish uchun mikro muhitni yaratish qobiliyati termal neytrallikni chapga siljitish uchun faraz qilingan8, 12. Bizning tadqiqotimizda ham uyali materialning qo'shilishi, ham yashirish EEni kamaytirdi, lekin 28 ° C gacha termal neytrallikka olib kelmadi.Shunday qilib, bizning ma'lumotlarimiz bitta tizzali kattalar sichqonlarida atrof-muhit bilan boyitilgan uylar yoki uylarsiz termoneytrallikning past nuqtasi ko'rsatilgandek 26-28 ° C bo'lishi kerakligini qo'llab-quvvatlamaydi8,12, lekin termoneytrallikni ko'rsatadigan boshqa tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydi.Past nuqtali sichqonlarda 30°C harorat7, 10, 24. Vaziyatni murakkablashtirish uchun sichqonlardagi termoneytral nuqta kun davomida statik boʻlmasligi koʻrsatildi, chunki u dam olish (engil) fazada pastroq boʻladi, ehtimol bu past kaloriya tufayli. faoliyat va dietadan kelib chiqqan termogenez natijasida ishlab chiqarish.Shunday qilib, yorug'lik fazasida issiqlik neytralligining pastki nuqtasi ~29 ° S, qorong'i fazada esa ~33 ° S25 bo'ladi.
Oxir-oqibat, atrof-muhit harorati va umumiy energiya iste'moli o'rtasidagi munosabatlar issiqlik tarqalishi bilan belgilanadi.Shu nuqtai nazardan, sirt maydonining hajmga nisbati issiqlik sezgirligining muhim omili bo'lib, issiqlik tarqalishiga (sirt maydoni) va issiqlik hosil bo'lishiga (hajm) ta'sir qiladi.Sirt maydoniga qo'shimcha ravishda issiqlik uzatish ham izolyatsiya (issiqlik uzatish tezligi) bilan belgilanadi.Odamlarda yog 'massasi tana qobig'i atrofida izolyatsion to'siq yaratish orqali issiqlik yo'qotilishini kamaytirishi mumkin va yog 'massasi sichqonlarda issiqlik izolatsiyasi, termoneytral nuqtani pasaytirish va issiqlik neytral nuqtadan past harorat sezgirligini kamaytirish uchun ham muhimdir ( egri qiyalik).EE ga nisbatan atrof-muhit harorati)12.Bizning tadqiqotimiz ushbu taxminiy munosabatni to'g'ridan-to'g'ri baholash uchun mo'ljallanmagan, chunki tana tarkibi ma'lumotlari energiya sarfi ma'lumotlari to'planishidan 9 kun oldin to'plangan va yog 'massasi tadqiqot davomida barqaror emas edi.Biroq, normal vazn va DIO sichqonlari yog 'massasida kamida 5 baravar farq bo'lishiga qaramay, 30 ° C da 22 ° C ga qaraganda 30% past EE ga ega bo'lganligi sababli, bizning ma'lumotlarimiz semirish asosiy izolyatsiyani ta'minlashi kerakligini qo'llab-quvvatlamaydi.omil, hech bo'lmaganda tekshirilgan harorat oralig'ida emas.Bu buni o'rganish uchun yaxshiroq ishlab chiqilgan boshqa tadqiqotlarga mos keladi4,24.Ushbu tadqiqotlarda semizlikning izolyatsion ta'siri kichik edi, ammo mo'yna umumiy issiqlik izolyatsiyasining 30-50% ni ta'minlaganligi aniqlandi4,24.Biroq, o'lik sichqonlarda issiqlik o'tkazuvchanligi o'limdan so'ng darhol taxminan 450% ga oshdi, bu mo'ynaning izolyatsion ta'siri fiziologik mexanizmlar, shu jumladan vazokonstriksiyaning ishlashi uchun zarur ekanligini ko'rsatadi.Sichqonlar va odamlar o'rtasidagi mo'yna turlarining farqiga qo'shimcha ravishda, sichqonlarda semizlikning yomon izolyatsion ta'siriga quyidagi fikrlar ham ta'sir qilishi mumkin: Odam yog'i massasining izolyatsion omili asosan teri osti yog 'massasi (qalinligi) tomonidan vositachilik qiladi26,27.Odatda kemiruvchilarda Hayvonlarning umumiy yog'ining 20% dan kamrog'i28.Bundan tashqari, jami yog 'massasi insonning issiqlik izolatsiyasining suboptimal ko'rsatkichi bo'lishi ham mumkin emas, chunki ta'kidlanganidek, yaxshilangan issiqlik izolyatsiyasi yog' massasining ortishi bilan sirt maydonining muqarrar ravishda oshishi (va shuning uchun issiqlik yo'qotilishining oshishi) bilan qoplanadi..
Oddiy vaznli sichqonlarda TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT va ASTning ochlik plazmasidagi kontsentratsiyasi deyarli 5 hafta davomida turli haroratlarda o'zgarmadi, ehtimol sichqonlar energiya muvozanatining bir xil holatida bo'lgan.tadqiqot oxirida bo'lgani kabi og'irlik va tana tarkibida bir xil edi.Yog 'massasining o'xshashligi bilan mos ravishda, plazma leptin darajasida ham, ochlik insulini, C-peptid va glyukagonda ham farq yo'q edi.DIO sichqonlarida ko'proq signallar topildi.Garchi 22 ° C haroratda sichqonlar ham bu holatda umumiy salbiy energiya balansiga ega bo'lmasalar ham (ular vazn ortishi bilan), tadqiqot oxirida ular 30 ° C haroratda o'stirilgan sichqonlarga qaraganda nisbatan ko'proq energiya tanqisligi kabi sharoitlarda bo'lgan. yuqori ketonlar.organizm tomonidan ishlab chiqarish (3-GB) va plazmadagi glitserin va TG kontsentratsiyasining pasayishi.Biroq, lipolizdagi haroratga bog'liq farqlar epididimal yoki inguinal yog'dagi ichki o'zgarishlar, masalan, adipogormonga javob beradigan lipazning ekspressiyasidagi o'zgarishlar natijasi emas, chunki bu omborlardan olingan yog'dan ajralib chiqadigan FFA va glitserin harorat o'rtasida bo'ladi. guruhlar bir-biriga o'xshash.Joriy tadqiqotda biz simpatik ohangni tekshirmagan bo'lsak-da, boshqalar bu (yurak urishi tezligi va o'rtacha arterial bosim asosida) sichqonlarda atrof-muhit harorati bilan chiziqli bog'liqligini va 30 ° C da 22 ° C 20% dan pastroq ekanligini aniqladilar. C Shunday qilib, simpatik ohangdagi haroratga bog'liq bo'lgan farqlar bizning tadqiqotimizda lipolizda rol o'ynashi mumkin, ammo simpatik ohangning oshishi lipolizni inhibe qilishdan ko'ra rag'batlantirganligi sababli, boshqa mexanizmlar madaniyatli sichqonlarda bu kamayishiga qarshi turishi mumkin.Tana yog'ini parchalashda potentsial rol.Xona harorati.Bundan tashqari, simpatik ohangning lipolizga stimulyator ta'sirining bir qismi bilvosita insulin sekretsiyasini kuchli inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, insulin qo'shimchasini to'xtatib qo'yishning lipolizga ta'sirini ta'kidlaydi30, ammo bizning tadqiqotimizda turli haroratlarda ochlik plazma insulini va C-peptid simpatik tonusi aniqlandi. lipolizni o'zgartirish uchun etarli emas.Buning o'rniga, biz energiya holatidagi farqlar DIO sichqonlaridagi bu farqlarning asosiy hissasi ekanligini aniqladik.Oddiy vaznli sichqonlarda EE bilan oziq-ovqat iste'molini yaxshiroq tartibga solishga olib keladigan asosiy sabablar qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.Umuman olganda, oziq-ovqat iste'moli gomeostatik va hedonik belgilar bilan boshqariladi31,32,33.Ikki signalning qaysi biri miqdoriy jihatdan muhimroq ekanligi haqida munozaralar mavjud bo'lsa-da, 31,32,33 ko'p yog'li ovqatlarni uzoq muddat iste'mol qilish ko'proq zavqlanishga asoslangan ovqatlanish xatti-harakatlariga olib kelishi ma'lum darajada ma'lum darajada bog'liq emas. gomeostaz..- tartibga solinadigan oziq-ovqat iste'moli34,35,36.Shuning uchun, 45% HFD bilan davolash qilingan DIO sichqonlarining gedonik oziqlanish harakati bu sichqonlarning oziq-ovqat iste'molini EE bilan muvozanatlashtirmasligining sabablaridan biri bo'lishi mumkin.Qizig'i shundaki, ishtaha va qon glyukozasini tartibga soluvchi gormonlardagi farqlar harorat bilan boshqariladigan DIO sichqonlarida ham kuzatilgan, ammo normal vaznli sichqonlarda emas.DIO sichqonlarida plazmadagi leptin darajasi harorat bilan ortdi va glyukagon darajasi harorat bilan kamayadi.Haroratning bu farqlarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish darajasi qo'shimcha o'rganishga loyiqdir, ammo leptin holatida 22 ° C da sichqonlarda nisbiy salbiy energiya balansi va shuning uchun past yog' massasi, albatta, muhim rol o'ynadi, chunki yog' massasi va plazma leptin yuqori korrelyatsiya 37.Biroq, glyukagon signalining talqini ko'proq jumboqdir.Insulinda bo'lgani kabi, glyukagon sekretsiyasi simpatik ohangning oshishi bilan kuchli inhibe qilingan, ammo eng yuqori simpatik ohang plazmadagi glyukagon kontsentratsiyasi eng yuqori bo'lgan 22 ° C guruhida bo'lishi taxmin qilingan.Insulin plazma glyukagonining yana bir kuchli regulyatoridir va insulin qarshiligi va 2-toifa diabet ro'za tutish va ovqatdan keyin giperglyukagonemiya 38,39 bilan kuchli bog'liqdir.Biroq, bizning tadqiqotimizdagi DIO sichqonlari ham insulinga sezgir emas edi, shuning uchun bu ham 22 ° C guruhida glyukagon signalizatsiyasining ortishining asosiy omili bo'la olmaydi.Jigar yog 'miqdori, shuningdek, plazma glyukagon kontsentratsiyasining ortishi bilan ijobiy bog'liq bo'lib, uning mexanizmlari, o'z navbatida, jigar glyukagonga chidamliligi, karbamid ishlab chiqarishning kamayishi, aylanma aminokislotalar kontsentratsiyasining oshishi va aminokislotalar bilan stimulyatsiya qilingan glyukagon sekretsiyasining oshishi bilan bog'liq. 42.Biroq, bizning tadqiqotimizda glitserin va TG ning ekstraksiya qilinadigan kontsentratsiyasi harorat guruhlari o'rtasida farq qilmaganligi sababli, bu ham 22 ° C guruhida plazma kontsentratsiyasining oshishi uchun potentsial omil bo'la olmaydi.Triiodotironin (T3) umumiy metabolizm tezligida va gipotermiyaga qarshi metabolik himoyani boshlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi43,44.Shunday qilib, plazma T3 kontsentratsiyasi, ehtimol, markaziy vositachilik mexanizmlari tomonidan nazorat qilinadi, 45,46 sichqonlarda ham, odamlarda ham termoneytral sharoitlardan kamroq sharoitlarda47 ortadi, garchi odamlarda o'sish kichikroq bo'lsa-da, bu sichqonlarga ko'proq moyil bo'ladi.Bu atrof-muhitga issiqlik yo'qotilishi bilan mos keladi.Hozirgi tadqiqotda biz plazma T3 kontsentratsiyasini o'lchamadik, ammo 30 ° C guruhida konsentratsiyalar pastroq bo'lishi mumkin, bu ushbu guruhning plazma glyukagon darajasiga ta'sirini tushuntirishi mumkin, chunki biz (yangilangan shakl 5a) va boshqalar buni ko'rsatdi. T3 plazma glyukagonini dozaga bog'liq holda oshiradi.Qalqonsimon bez gormonlari jigarda FGF21 ifodasini keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan.Glyukagon singari, plazmadagi FGF21 kontsentratsiyasi ham plazma T3 kontsentratsiyasi bilan ortdi (Qo'shimcha rasm 5b va ref. 48), ammo glyukagon bilan solishtirganda, bizning tadqiqotimizdagi FGF21 plazma kontsentratsiyasi haroratga ta'sir qilmadi.Ushbu nomuvofiqlikning asosiy sabablari qo'shimcha o'rganishni talab qiladi, ammo T3 tomonidan boshqariladigan FGF21 induksiyasi kuzatilgan T3 tomonidan boshqariladigan glyukagon reaktsiyasiga nisbatan T3 ta'sirining yuqori darajalarida sodir bo'lishi kerak (Qo'shimcha rasm. 5b).
HFD 22 ° C da o'stirilgan sichqonlarda glyukoza bardoshliligi va insulin qarshiligi (markerlar) bilan kuchli bog'liqligi ko'rsatilgan.Biroq, HFD termoneytral muhitda o'stirilganda glyukoza bardoshliligi yoki insulin qarshiligi bilan bog'liq emas edi (bu erda 28 ° C sifatida belgilangan) 19.Bizning tadqiqotimizda bu munosabatlar DIO sichqonlarida takrorlanmadi, ammo normal vaznli sichqonlar 30 ° C da saqlanadigan glyukoza bardoshliligini sezilarli darajada yaxshiladi.Ushbu farqning sababi qo'shimcha o'rganishni talab qiladi, ammo bizning tadqiqotimizdagi DIO sichqonlari insulinga chidamli bo'lganligi, ochlik plazmasidagi C-peptid konsentratsiyasi va insulin kontsentratsiyasi normal vaznli sichqonlarga qaraganda 12-20 baravar yuqori ekanligi ta'sir qilishi mumkin.va och qoringa qonda.glyukoza kontsentratsiyasi taxminan 10 mM (normal tana vaznida taxminan 6 mM), bu glyukoza bardoshliligini yaxshilash uchun termoneytral sharoitlarga ta'sir qilishning har qanday potentsial foydali ta'siri uchun kichik oyna qoldiradi.Mumkin bo'lgan chalkash omil shundaki, amaliy sabablarga ko'ra OGTT xona haroratida amalga oshiriladi.Shunday qilib, yuqori haroratlarda saqlanadigan sichqonlar engil sovuq zarbani boshdan kechirdilar, bu esa glyukozaning so'rilishiga / tozalanishiga ta'sir qilishi mumkin.Shu bilan birga, turli harorat guruhlarida xuddi shunday ochlikdagi qon glyukoza kontsentratsiyasiga asoslanib, atrof-muhit haroratidagi o'zgarishlar natijalarga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi mumkin.
Yuqorida aytib o'tilganidek, yaqinda xona haroratini oshirish sovuq stressga ba'zi reaktsiyalarni susaytirishi mumkinligi ta'kidlangan, bu esa sichqoncha ma'lumotlarining odamlarga uzatilishini shubha ostiga qo'yishi mumkin.Biroq, sichqonlarni inson fiziologiyasiga taqlid qilish uchun saqlash uchun optimal harorat qanday ekanligi aniq emas.Bu savolning javobiga ta'lim sohasi va o'rganilayotgan yakuniy nuqta ham ta'sir qilishi mumkin.Bunga misol qilib dietaning jigarda yog 'to'planishiga, glyukoza bardoshliligiga va insulin qarshiligiga ta'sirini keltirish mumkin19.Energiya sarfi nuqtai nazaridan, ba'zi tadqiqotchilar termoneytrallikni tarbiyalash uchun optimal harorat deb hisoblashadi, chunki odamlar o'zlarining asosiy tana haroratini saqlab qolish uchun ozgina qo'shimcha energiya talab qiladilar va ular kattalar sichqonlari uchun bir martalik haroratni 30 ° C7,10 deb belgilaydilar.Boshqa tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, odamlarning bir tizzasida kattalar sichqonlari bilan solishtirish mumkin bo'lgan harorat odatda 23-25 ° S ni tashkil qiladi, chunki ular termoneytrallikni 26-28 ° C deb topdilar va odamlarda 3 ° C dan pastroq bo'lgan.ularning bu erda 23 ° C deb belgilangan pastki kritik harorati biroz 8,12.Bizning tadqiqotimiz 26-28 ° C, 7, 10, 11, 24, 25 haroratlarda termal neytrallikka erishilmasligini ko'rsatadigan bir qancha boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi, bu 23-25 ° C juda past ekanligini ko'rsatadi.Sichqonlarning xona harorati va termoneytralligi bilan bog'liq yana bir muhim omil - bu bitta yoki guruhli uy.Sichqonlar alohida emas, balki guruhlarga bo'linganida, bizning tadqiqotimizda bo'lgani kabi, hayvonlarning to'planishi tufayli harorat sezgirligi kamaydi.Biroq, uchta guruh ishlatilganda xona harorati hali ham LTL 25 dan past edi.Ehtimol, bu boradagi eng muhim turlararo farq - bu BAT faoliyatining hipotermiyaga qarshi himoya sifatidagi miqdoriy ahamiyati.Shunday qilib, sichqonlar o'zlarining yuqori kaloriya yo'qotishlarini katta darajada BAT faolligini oshirish orqali qoplagan bo'lsa-da, bu faqat 5 ° C da EE 60% dan ortiq bo'lsa, 51,52 inson BAT faolligining EEga qo'shgan hissasi sezilarli darajada yuqori va ancha kichik edi.Shuning uchun, BAT faolligini kamaytirish inson tarjimasini oshirishning muhim usuli bo'lishi mumkin.BAT faolligini tartibga solish murakkab, lekin ko'pincha adrenergik stimulyatsiya, qalqonsimon gormonlar va UCP114,54,55,56,57 ifodalarining birgalikdagi ta'siri bilan vositachilik qiladi.Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, funktsiya / faollashtirish uchun mas'ul bo'lgan BAT genlarining ifodasidagi farqlarni aniqlash uchun harorat 22 ° C da sichqonlarga nisbatan 27,5 ° C dan yuqori ko'tarilishi kerak.Biroq, 30 va 22 ° C da guruhlar o'rtasida topilgan farqlar har doim 22 ° C guruhida BAT faolligining oshishini ko'rsatmaydi, chunki Ucp1, Adrb2 va Vegf-a 22 ° C guruhida pastga tushirilgan.Ushbu kutilmagan natijalarning asosiy sababini aniqlash kerak.Imkoniyatlardan biri shundaki, ularning ko'tarilgan ifodasi xona haroratining ko'tarilishi signalini aks ettirmasligi mumkin, balki ularni olib tashlash kunida 30 ° C dan 22 ° C gacha ko'chirishning o'tkir ta'siri (sichqonlar buni uchishdan 5-10 daqiqa oldin boshdan kechirishgan) .).
Tadqiqotimizning umumiy cheklovi shundaki, biz faqat erkak sichqonlarni o'rgandik.Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, jins bizning asosiy ko'rsatkichlarimizda muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki bitta tizzali urg'ochi sichqonlar yuqori issiqlik o'tkazuvchanligi va qattiq nazorat ostidagi asosiy haroratni saqlab turishi tufayli haroratga ko'proq sezgir.Bundan tashqari, ayol sichqonlar (HFD bo'yicha) bir xil jinsdagi sichqonlarni ko'proq iste'mol qilgan erkak sichqonlarga nisbatan 30 ° C da EE bilan energiya iste'mol qilishning ko'proq bog'liqligini ko'rsatdi (bu holda 20 ° C) 20.Shunday qilib, urg'ochi sichqonlarda subtermonetral ta'sir yuqoriroq, ammo erkak sichqonlarda bo'lgani kabi bir xil naqshga ega.Tadqiqotimizda biz bitta tizzali erkak sichqonlarga e'tibor qaratdik, chunki bu EEni tekshiradigan metabolik tadqiqotlarning aksariyati o'tkaziladigan shartlar.Tadqiqotimizning yana bir cheklovi shundaki, sichqonlar tadqiqot davomida bir xil dietada bo'lgan, bu metabolik moslashuvchanlik uchun xona haroratining ahamiyatini o'rganishga to'sqinlik qilgan (turli makronutrient kompozitsiyalaridagi parhez o'zgarishlari uchun RER o'zgarishlari bilan o'lchanadi).ayol va erkak sichqonlarda 30 ° C da saqlanadigan mos keladigan sichqonlarga nisbatan 20 ° C da saqlanadi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, boshqa tadqiqotlarda bo'lgani kabi, 1-tur normal vaznli sichqonlar prognoz qilingan 27,5 ° C dan yuqori termoneytraldir.Bundan tashqari, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, semizlik normal vaznli yoki DIO bo'lgan sichqonlarda asosiy izolyatsion omil emas, natijada DIO va normal vaznli sichqonlarda harorat: EE nisbati o'xshash bo'ladi.Oddiy vaznli sichqonlarning oziq-ovqat iste'moli EE bilan mos bo'lgan va shu tariqa butun harorat oralig'ida barqaror tana vaznini saqlab qolgan bo'lsa-da, DIO sichqonlarining oziq-ovqat iste'moli turli haroratlarda bir xil bo'lib, sichqonlarning 30 ° C da yuqori nisbatiga olib keldi. .22 ° C da ko'proq tana vazniga ega bo'ldi.Umuman olganda, termoneytral haroratdan pastroq yashashning potentsial ahamiyatini o'rganuvchi tizimli tadqiqotlar sichqonchani va odamni o'rganish o'rtasida tez-tez kuzatilgan zaif bardoshlik tufayli kafolatlanadi.Misol uchun, semirishni o'rganishda, odatda yomonroq tarjima qilish uchun qisman tushuntirish, sichqoncha vaznini yo'qotish bo'yicha tadqiqotlar odatda EE ortishi tufayli xona haroratida saqlanadigan o'rtacha sovuq stressli hayvonlarda o'tkazilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Odamning kutilgan tana vazniga nisbatan haddan tashqari vazn yo'qotishi, xususan, ta'sir mexanizmi BAP faolligini oshirish orqali EE ni oshirishga bog'liq bo'lsa, u xona haroratida 30 ° C dan ko'ra faolroq va faollashadi.
Daniya hayvonlarning eksperimental qonuni (1987) va Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (85-23-sonli nashr) va Eksperimental va boshqa ilmiy maqsadlarda foydalaniladigan umurtqali hayvonlarni himoya qilish bo'yicha Evropa konventsiyasiga (Yevropa Kengashi № 123, Strasburg) muvofiq. , 1985).
Yigirma haftalik erkak C57BL/6J sichqonlari Janvier Saint Berthevin Cedex, Frantsiyadan olingan va ularga 12:12 soat yorug'lik: qorong'u tsikldan keyin ad libitum standart chow (Altromin 1324) va suv (~ 22 ° C) berildi.xona harorati.Erkak DIO sichqonlari (20 hafta) bir xil yetkazib beruvchidan olingan va parvarish sharoitida 45% yuqori yog'li parhez (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, AQSH) va suvga ad libitum ruxsat berilgan.Sichqonlar tadqiqot boshlanishidan bir hafta oldin atrof-muhitga moslashtirilgan.Bilvosita kalorimetriya tizimiga o'tishdan ikki kun oldin sichqonlar tortildi, MRI skanerlashdan o'tkazildi (EchoMRITM, TX, AQSh) va tana vazniga, yog'ga va normal tana vazniga mos keladigan to'rt guruhga bo'lingan.
Tadqiqot dizaynining grafik diagrammasi 8-rasmda ko'rsatilgan. Sichqonlar Sable Systems Internationals (Nevada, AQSh) yopiq va harorat bilan boshqariladigan bilvosita kalorimetriya tizimiga o'tkazildi, unda oziq-ovqat va suv sifati monitorlari va Promethion BZ1 ramkasi qayd etildi. nurlarning uzilishlarini o'lchash orqali faollik darajalari.XYZ.Sichqonlar (n = 8) 22, 25, 27,5 yoki 30 ° C haroratda to'shakdan foydalangan holda alohida-alohida joylashtirildi, lekin 12:12 soatlik yorug'lik: qorong'u tsiklda boshpana va uyalar yo'q (yorug'lik: 06:00 - 18:00) .2500ml/min.Sichqonlar ro'yxatga olishdan oldin 7 kun davomida iqlimga moslashtirildi.Yozuvlar to'rt kun ketma-ket yig'ildi.Shundan so'ng, sichqonlar 25, 27,5 va 30 ° C haroratlarda qo'shimcha 12 kun davomida ushlab turildi, shundan so'ng hujayra konsentratlari quyida tavsiflanganidek qo'shildi.Shu bilan birga, 22 ° C da saqlanadigan sichqonlar guruhlari ushbu haroratda yana ikki kun davomida (yangi dastlabki ma'lumotlarni to'plash uchun) ushlab turildi va yorug'lik fazasining boshida harorat har kuni 2 ° C ga oshirildi ( 06:00) 30 ° C ga yetguncha Shundan so'ng harorat 22 ° C ga tushirildi va yana ikki kun davomida ma'lumotlar yig'ildi.22 ° C da qo'shimcha ikki kun qayd etilgandan so'ng, terilar barcha haroratlarda barcha hujayralarga qo'shildi va ma'lumotlarni yig'ish ikkinchi kuni (17-kun) va uch kun davomida boshlandi.Shundan so'ng (20-kun) yorug'lik davrining boshida (06:00) barcha hujayralarga uyali material (8-10 g) qo'shildi va yana uch kun davomida ma'lumotlar yig'ildi.Shunday qilib, tadqiqot oxirida, 22 ° C haroratda saqlangan sichqonlar 21/33 kun davomida va 22 ° C da oxirgi 8 kun davomida, boshqa haroratdagi sichqonlar esa 33 kun davomida ushbu haroratda saqlangan./33 kun.Tadqiqot davrida sichqonlar oziqlangan.
Oddiy vazn va DIO sichqonlari bir xil tadqiqot protseduralariga rioya qildilar.9-kunida sichqonlar tortildi, MRI skanerdan o'tkazildi va tana vazni va tana tuzilishi bilan solishtiriladigan guruhlarga bo'lingan.7-kuni sichqonlar SABLE Systems International (Nevada, AQSh) tomonidan ishlab chiqarilgan yopiq haroratni nazorat qiluvchi bilvosita kalorimetriya tizimiga o'tkazildi.Sichqonlar alohida-alohida to'shak bilan, lekin uyalar va boshpana materiallarisiz joylashtirildi.Harorat 22, 25, 27,5 yoki 30 ° S ga o'rnatiladi.Bir hafta iqlimlashtirishdan so'ng (kun -7 dan 0 gacha, hayvonlar bezovtalanmagan), ma'lumotlar ketma-ket to'rt kun davomida to'plangan (0-4 kunlar, ma'lumotlar 1, 2, 5-rasmlarda ko'rsatilgan).Shundan so'ng, 25, 27,5 va 30 ° C haroratda saqlanadigan sichqonlar 17-kungacha doimiy sharoitda saqlanadi.Shu bilan birga, yorug'lik ta'sirining boshida harorat aylanishini (06:00 soat) sozlash orqali 22 ° C guruhidagi harorat har kuni 2 ° C oraliqda oshirildi (ma'lumotlar 1-rasmda ko'rsatilgan). .15-kuni harorat 22 ° C ga tushib ketdi va keyingi muolajalar uchun dastlabki ma'lumotlarni taqdim etish uchun ikki kunlik ma'lumotlar yig'ildi.17-kuni barcha sichqonlarga terilar, 20-kuni esa uyalar uchun material qo‘shildi (5-rasm).23-kuni sichqonlar tortilib, MRI tekshiruvidan o'tkazildi, so'ngra 24 soat davomida yolg'iz qoldirildi.24-kuni sichqonlar fotoperiodning boshidan (06:00) ro'za tutdilar va 12:00 da (6-7 soatlik ro'za) OGTT (2 g / kg) oldilar.Shundan so'ng, sichqonlar tegishli SABLE sharoitlariga qaytarildi va ikkinchi kuni (25-kun) evtanizatsiya qilindi.
DIO sichqonlari (n = 8) oddiy og'irlikdagi sichqonlar bilan bir xil protokolga amal qildilar (yuqorida va 8-rasmda tavsiflanganidek).Sichqonlar energiya sarfi bo'yicha tajriba davomida 45% HFDni saqlab qolishdi.
VO2 va VCO2, shuningdek, suv bug'ining bosimi 1 Gts chastotada 2,5 minutlik hujayra vaqt doimiyligi bilan qayd etilgan.Oziq-ovqat va suv iste'moli oziq-ovqat va suv paqirlarining og'irligini doimiy ravishda qayd etish (1 Gts) yo'li bilan yig'ildi.Amaldagi sifat monitori 0,002 g o'lchamlari haqida xabar berdi.Faoliyat darajalari 3D XYZ nurli massiv monitori yordamida qayd etilgan, ma'lumotlar 240 Gts ichki ruxsatda to'plangan va 0,25 sm samarali fazoviy o'lchamlari bilan bosib o'tgan umumiy masofani (m) hisoblash uchun har soniyada xabar qilingan.Ma'lumotlar Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 bilan qayta ishlandi, EE va RERni hisoblab chiqdi va o'zgacha ko'rsatkichlarni filtrladi (masalan, noto'g'ri ovqatlanish hodisalari).Makrotarjimon har besh daqiqada barcha parametrlar uchun ma'lumotlarni chiqarish uchun tuzilgan.
EE ni tartibga solishdan tashqari, atrof-muhit harorati glyukoza metabolizmini tartibga soluvchi gormonlar sekretsiyasini tartibga solish orqali metabolizmning boshqa jihatlarini, shu jumladan ovqatdan keyin glyukoza almashinuvini ham tartibga solishi mumkin.Ushbu gipotezani sinab ko'rish uchun biz nihoyat DIO og'iz glyukoza yuki (2 g / kg) bilan normal vaznli sichqonlarni qo'zg'atish orqali tana haroratini o'rganishni yakunladik.Usullar qo'shimcha materiallarda batafsil tavsiflangan.
Tadqiqot oxirida (25-kun) sichqonlar 2-3 soat davomida (soat 06:00 dan boshlab) och qoldirilgan, izofluran bilan behushlik qilingan va retroorbital venipunktura orqali butunlay qon ketgan.Plazma lipidlari va jigardagi gormonlar va lipidlarning miqdori Qo'shimcha materiallarda tasvirlangan.
Qobiq harorati lipolizga ta'sir qiluvchi yog 'to'qimalarida ichki o'zgarishlarga olib keladimi yoki yo'qligini tekshirish uchun qon ketishining oxirgi bosqichidan so'ng to'g'ridan-to'g'ri sichqonlardan inguinal va epididimal yog' to'qimalari olib tashlandi.To'qimalar qo'shimcha usullarda tasvirlangan yangi ishlab chiqilgan ex vivo lipoliz tahlili yordamida qayta ishlandi.
Jigarrang yog 'to'qimasi (BAT) tadqiqot tugagan kuni yig'ildi va qo'shimcha usullarda tasvirlanganidek qayta ishlandi.
Ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi.Grafiklar GraphPad Prism 9 (La Jolla, Kaliforniya) da yaratilgan va grafiklar Adobe Illustrator da (Adobe Systems Incorporated, San-Xose, CA) tahrirlangan.Statistik ahamiyat GraphPad Prism-da baholandi va juftlashtirilgan t-testi, takroriy o'lchovlar bir tomonlama/ikki tomonlama ANOVA, so'ngra Tukey ko'p taqqoslash testi yoki juftlashtirilmagan bir tomonlama ANOVA, so'ngra kerak bo'lganda Tukeyning bir nechta taqqoslash testi bilan sinovdan o'tkazildi.Ma'lumotlarning Gauss taqsimoti sinovdan oldin D'Agostino-Pirson normallik testi bilan tasdiqlangan.Namuna o'lchami "Natijalar" bo'limining tegishli qismida, shuningdek, afsonada ko'rsatilgan.Takrorlash bir xil hayvonda (in vivo yoki to'qima namunasida) olingan har qanday o'lchov sifatida aniqlanadi.Ma'lumotlarning takrorlanishi nuqtai nazaridan, energiya sarfi va ish harorati o'rtasidagi bog'liqlik o'xshash tadqiqot dizayni bilan turli sichqonlar yordamida to'rtta mustaqil tadqiqotda ko'rsatildi.
Batafsil eksperimental protokollar, materiallar va xom ma'lumotlar etakchi muallif Rune E. Kuhredan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.Ushbu tadqiqot yangi noyob reagentlar, transgen hayvonlar/hujayra liniyalari yoki ketma-ketlik ma'lumotlarini yaratmadi.
Tadqiqot dizayni haqida ko'proq ma'lumot olish uchun ushbu maqolaga havola qilingan Tabiatni o'rganish hisobotiga qarang.
Barcha ma'lumotlar grafikni tashkil qiladi.1-7 Ilm maʼlumotlar bazasi repozitoriyasiga joylashtirildi, kirish raqami: 1253.11.sciencedb.02284 yoki https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESMda ko'rsatilgan ma'lumotlar oqilona sinovdan so'ng Rune E Kuhre-ga yuborilishi mumkin.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriya hayvonlari inson semirishining surrogat modellari sifatida. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriya hayvonlari inson semirishining surrogat modellari sifatida.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.va Tang-Christensen M. Laboratoriya hayvonlari inson semirishining surrogat modellari sifatida. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO va Tang-Christensen, M. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Eksperimental hayvonlar odamlar uchun o'rinbosar model sifatida.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.va Tang-Christensen M. Laboratoriya hayvonlari odamlarda semirishning surrogat modellari sifatida.Acta farmakologiyasi.jinoyat 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Yangi Mie konstantasini hisoblash va kuyish hajmini eksperimental aniqlash.Kuyish 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sichqoncha termoregulyatsiyasi tizimi: uning biotibbiyot ma'lumotlarini odamlarga o'tkazishga ta'siri.fiziologiya.Xulq-atvor.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizlikning izolyatsion ta'siri yo'q. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizlikning izolyatsion ta'siri yo'q.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. va Nedergaard J. Semizlikning izolyatsiya ta'siri yo'q. Fischer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ojirinie hech qanday izolyatsion effektga ega emas. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizlik izolyatsiya qiluvchi ta'sirga ega emas.Ha.J. Fiziologiya.endokrin.metabolizm.311, E202–E213 (2016).
Li, P. va boshqalar.Haroratga moslashgan jigarrang yog 'to'qimasi insulin sezgirligini modulyatsiya qiladi.Qandli diabet 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ va boshqalar.Pastroq kritik harorat va sovuqdan kelib chiqadigan termogenez ozg'in va ortiqcha vaznli odamlarda tana vazni va bazal metabolizm tezligiga teskari bog'liq edi.J. Iliqlik bilan.biologiya.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Odamlarning termal muhitini taqlid qilish uchun sichqonlar uchun optimal uy-joy harorati: Eksperimental tadqiqot. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Odamlarning termal muhitini taqlid qilish uchun sichqonlar uchun optimal uy-joy harorati: Eksperimental tadqiqot.Fischer, AW, Cannon, B. va Nedergaard, J. Sichqonlar uchun insonning termal muhitini taqlid qilish uchun optimal uy harorati: Eksperimental tadqiqot. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. língíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngínė Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. va Nedergaard J. Insonning termal muhitini simulyatsiya qiluvchi sichqonlar uchun optimal uy harorati: Eksperimental tadqiqot.Mur.metabolizm.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Sichqoncha tajribalarini odamlarga tarjima qilish uchun eng yaxshi uy harorati qanday? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Sichqoncha tajribalarini odamlarga tarjima qilish uchun eng yaxshi uy harorati qanday?Keyer J, Li M va Speakman JR Sichqoncha tajribalarini odamlarga o'tkazish uchun eng yaxshi xona harorati qanday? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Keyjer, J., Li, M. va Speakman, JRKeyer J, Li M va Speakman JR Sichqoncha tajribalarini odamlarga o'tkazish uchun optimal qobiq harorati qanday?Mur.metabolizm.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA sichqonlari inson fiziologiyasi uchun eksperimental modellar sifatida: uy-joy haroratida bir necha daraja ahamiyatga ega bo'lganda. Seeley, RJ & MacDougald, OA sichqonlari inson fiziologiyasi uchun eksperimental modellar sifatida: uy-joy haroratida bir necha daraja ahamiyatga ega bo'lganda. Seeley, RJ & MacDougald, OA Myshi inson fiziologiyasi uchun qanday eksperimental modellar: kogda neskolko darajaov v jilishche imeyut znachenie. Seeley, RJ & MacDougald, OA Sichqonchalari inson fiziologiyasi uchun eksperimental modellar sifatida: turar-joydagi bir necha daraja farq qilganda. Seeley, RJ & MacDougald, OA chàngāngāngāngāngāngāngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīngīīng Seeley, RJ & MacDougald, OA Myshi Seeley, RJ & MacDougald, OA qanday eksperimental model fiziiii cheloveka: kogda neskolko gradus harorati v pomeshchenie imeyut znachenie. Seeley, RJ & MacDougald, OA sichqonlari inson fiziologiyasining eksperimental modeli sifatida: xona haroratining bir necha darajalari muhim bo'lganda.Milliy metabolizm.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Sichqoncha tajribalarini odamlarga tarjima qilish uchun eng yaxshi uy harorati qanday?" Degan savolga javob. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Sichqoncha tajribalarini odamlarga tarjima qilish uchun eng yaxshi uy harorati qanday?" Degan savolga javob. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Sichqoncha tajribalarini odamlarga o'tkazish uchun eng yaxshi xona harorati qanday?" Degan savolga javob. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedderard, J. 问题 的 转化 温度 温度 温度 温度 温度 温度 温度 的 的 的 多少 多少 多少 多少 多少 温度 最 温度 温度 的 温度 温度 温度 温度 温度 最 温度 温度 温度 温度 温度 佳 温度 温度 温度 温度最 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. va Nedergaard J. "Sichqoncha tajribalarini odamlarga o'tkazish uchun eng maqbul qobiq harorati qanday?" Degan savolga javoblar.Ha: termoneytral.Mur.metabolizm.26, 1-3 (2019).
Xabar vaqti: 28-oktabr-2022
